Diagnosi della CBP

Recentemente è stato proposto un nuovo sistema di stadiazione per la CBP per aiutare il medico a prevedere lo sviluppo della malattia nei 10 anni successivi. In particolare, lo aiuterà a prevedere lo sviluppo di cirrosi e complicazioni associate.

Questo nuovo approccio identifica quattro differenti stadi di CBP misurando l'aumento del danno ai dotti biliari, e fornendo un punteggio di rischio.

Glossario

1. Prurito - Il prurito è definito come una sensazione sgradevole che provoca il desiderio o impulso irrefrenabile di grattarsi. Il prurito può colpire i pazienti con CBP indipendentemente dalla colestasi o dallo stadio della malattia.

2. La stanchezza (fisica, mentale o di entrambe) è un sintomo frequente in molte malattie epatiche. Può essere difficile per il paziente da descrivere, e parole come letargico, esausto e stanco vengono spesso utilizzate. Fino all'85% dei pazienti con CBP soffre di affaticamento durante il corso della malattia.

3. Anticorpi anti-mitocondriali (AMA) - Nel 95 - 98% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva (CBP) si rilevano autoanticorpi antimitocondriali (AMA - anticorpi che invece di riconoscere ed attaccare sostanze estranee all’organismo, attaccano elementi presenti nelle proprie cellule (mitocondri). I mitocondri sono le fabbriche di energia presenti all'interno di tutte le cellule, non solo quelle del fegato o dei dotti biliari. I mitocondri utilizzano l'ossigeno trasportato nel sangue dai polmoni come combustibile per generare energia.

4. Fosfatasi alcalina (ALP) - La fosfatasi alcalina (ALP) è un marcatore epatico presente nel sangue che mostra quanto bene lavorano i dotti biliari nel fegato e può essere utilizzata per monitorare la risposta alla terapia. Può anche servire come biomarcatore diagnostico. Il primo indicatore della cirrosi biliare primitiva (CBP) può essere costituito da elevati livelli di ALP, misurati mediante esami ematici di routine. Nella CBP, l'ALP elevata è la distruzione continua del dotto biliare, che porta a una infiammazione e danni permanenti. L'ALP è prodotta anche nelle ossa e i livelli possono essere elevati a causa di malattie o fratture ossee.

5. Dotti biliari - Il dotto che convoglia la bile dal fegato e dalla cistifellea al duodeno. I dotti biliari svolgono un ruolo importante nel mantenere il fegato sano. I dotti biliari sono condotti che conducono la bile dal fegato all'intestino tenue per aiutare la digestione. La CBP danneggia i dotti biliari e intrappola la bile nel fegato. L'accumulo di bile può essere tossico e può danneggiare il tessuto epatico.

6. Bilirubina - L'elevata bilirubina sierica è un marcatore di malattie epatiche avanzate, tra cui la CBP, e indica l’evoluzione della malattia verso la cirrosi e ipertensione portale. Solitamente, i livelli di bilirubina iniziale rimangono normali nella CBP per parecchi anni. Livelli elevati di bilirubina sierica si verificano nelle fasi avanzate della CBP. Un livello di bilirubina sierica superiore a 1 mg/dL è un fattore che generalmente indica un elevato rischio di sviluppo della cirrosi. Un livello totale di bilirubina nel siero superiore a 2 mg/dL è associato ad uno stadio avanzato di CBP.

7. Anticorpi anti-nucleo (ANA) - Gli anticorpi anti-nucleo (ANA, noti anche come fattore anti-nucleo o ANF) sono autoanticorpi che si legano a particelle del nucleo delle cellule. I livelli di ANA possono essere elevati anche in caso di epatite autoimmune.

8. Biopsia epatica - Una biopsia epatica è un esame invasivo, che comporta l'estrazione di cellule o tessuti campione da esaminare per determinare la presenza o l'estensione di una malattia. La biopsia epatica può essere utilizzata per confermare la stadiazione (livello di gravità) durante la diagnosi di CBP.

9. Epatite autoimmune (AIH) - Malattia cronica caratterizzata da infiammazione del fegato causata da anticorpi o linfociti prodotti dal sistema immunitario che aggrediscono le cellule epatiche in assenza di agenti esterni.


Raccomandazioni EASL

a) L'EASL raccomanda che nei pazienti adulti con colestasi, nei quali si esclude una probabile malattia sistemica, una diagnosi di CBP possa essere fatta sulla base di ALP elevata e per la presenza di AMA a un titolo di 1:40.

b) L'EASL raccomanda che nel contesto corretto, una diagnosi di CBP in assenza di positività agli AMA può essere fatta in pazienti con colestasi e per i quali l’esame di immuno-fluorescenza o quello ELISA (sp100, gp210) risulti specifico agli ANA.

c) L’EASL sconsiglia la biopsia epatica per la diagnosi di CBP, a meno che gli anticorpi specifici per la CBP non siano assenti e coesistente AIH (epatite autoimmune), si sospetta la NASH, o sono presenti altre comorbilità (di solito sistemiche).

d) La reattività agli anticorpi AMA da sola non è sufficiente per diagnosticare la CBP. L'EASL raccomanda il monitoraggio di pazienti con esami epatici sierici normali ma positivi all'AMA con rivalutazione biochimica annuale per individuare una eventuale insorgenza di malattie epatiche.