Valutazione dei farmaci per la colangite biliare primitiva e approvazione normativa: dove andare da qui?
Abstract
La colangite biliare primitiva (PBC) è una malattia epatica colestatica cronica. Il panorama gestionale è stato trasformato 20 anni fa con l'avvento dell'acido ursodesossicolico (UDCA).
Fino al 40% dei pazienti, tuttavia, non risponde adeguatamente all'UDCA e pertanto rimane ancora a rischio di progressione della malattia verso la cirrosi. L'introduzione dell'acido obeticolico (OCA) come terapia di seconda linea per i pazienti che non rispondono all'UDCA ha migliorato gli esiti per i pazienti con PBC.
Permane, tuttavia, la necessità di trattamenti migliori per i pazienti a rischio più elevato. La più grande minaccia per i nostri sforzi per migliorare il trattamento della PBC è, paradossalmente, il modello di approvazione normativa che prevede un’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio per nuovi farmaci basati su marcatori biochimici a condizione che vengano eseguiti studi randomizzati a lungo termine, controllati con placebo, per confermarne l’efficacia.
Come dimostrato dallo studio di conferma COBALT con OCA, è difficile trattenere i pazienti nei necessari studi di conferma successivi controllati con placebo sugli esiti della PBC quando un farmaco autorizzato è disponibile in commercio.
Le nuove terapie per la PBC in fase di sviluppo, come gli agonisti PPAR, si trovano ad affrontare sfide ancora maggiori nel dimostrare il beneficio dei risultati attraverso studi randomizzati e controllati con placebo una volta successiva all’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata, poiché saranno disponibili ancora più opzioni terapeutiche.
Un documento di riflessione dell’EMA pubblicato di recente fornisce alcune indicazioni sul percorso normativo verso la piena approvazione, ma non riesce a riconoscere l’importanza dei dati del mondo reale nel fornire prove dei vantaggi in termini di risultati nelle malattie rare.
Qui esploriamo l’impatto del documento di riflessione dell’EMA sulla terapia CBP e offriamo soluzioni pragmatiche per generare prove di risultati a lungo termine attraverso la raccolta di dati dal mondo reale.
Fonte: pubmed.ncb
