I centri di cura

Il trattamento della CBP ha l’obiettivo di rallentare o arrestare la progressione della malattia, migliorare la sopravvivenza e ridurre i sintomi.

La terapia di prima linea è rappresentata dall’acido ursodesossicolico (UDCA) somministrato per via orale alla dose di 13–15 mg/kg/die. L’UDCA è un acido biliare naturalmente presente nell’uomo in piccole quantità, pari a circa l’1–3% del pool degli acidi biliari. È più idrofilo e meno tossico rispetto ad altri acidi biliari, oltre ad avere effetto di stimolazione della secrezione biliare, di detossificazione degli acidi biliari ed inibizione della morte degli epatociti.

Una parte dei pazienti presenta una risposta biochimica incompleta o non tollera l’UDCA. Per questi pazienti sono oggi disponibili due nuove molecole: elafibranor e seladelpar, entrambi approvati come terapia aggiuntiva all’UDCA nei casi di risposta inadeguata o come alternativa terapeutica in caso di intolleranza all’UDCA. Elafibranor e seladelpar agiscono su dei recettori nucleari (PPAR), il primo con un agonismo combinato su due di essi (α e δ, il secondo con agonismo selettivo su un solo recettore (δ). Pur con meccanismi diversi, entrambi contribuiscono a modulare il metabolismo degli acidi biliari, alcune vie infiammatorie e processi metabolici.

Anche il bezafibrato, pur non essendo approvato specificamente per la CBP (off-label), è stato utilizzato per molti anni come terapia di seconda linea nei pazienti con risposta incompleta all’UDCA o con prurito significativo. Come elafibranor e seladelpar, agisce sui recettori nucleari PPAR, ma con un profilo più ampio, poiché attiva tutti i sottotipi recettoriali (α, γ e δ). La disponibilità di elafibranor e seladelpar, approvati specificamente per la CBP, ne ha ridotto l’utilizzo clinico.

Inoltre, di recente, il Linerixibat, avendo mostrato efficacia per il trattamento del prurito nei pazienti con CBP, è stato approvato dall’FDA (marzo 2026) specificamente con questa indicazione. Questo farmaco appartiene alla classe degli IBAT-i ed agisce bloccando il riassorbimento intestinale degli acidi biliari. Altre molecole di questa classe sono in fase di sperimentazione.
Nei casi in cui la malattia progredisca fino alla cirrosi scompensata o compaiano segni di disfunzione epatica, il trapianto di fegato rappresenta un’opzione terapeutica efficace, con ottimi risultati di sopravvivenza a lungo termine. Il trapianto è indicato anche in selezionati soggetti con prurito refrattario grave.

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Il progetto è stato realizzato grazie a un community Grant di Gilead Sciences (Community Award 2025)

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