Terapie disponibili per la CBP

La terapia standard ad oggi riconosciuta per il trattamento della Colangite Biliare Primitiva è rappresentata dall’acido ursodesossicolico (UDCA), un acido biliare naturalmente presente nella bile, efficace nel prevenire la progressione dell'infiammazione e della fibrosi se assunto dalle fasi iniziali della malattia. È un farmaco ben tollerato e viene somministrato giornalmente per via orale con dosi variabili in base al peso.

Tuttavia, in una percentuale di circa il 40-50 % dei pazienti affetti da CBP, il trattamento con UDCA risulta solo parzialmente efficace o totalmente inefficace, o ancora non tollerato. Per tali pazienti non v’è stato altro farmaco specifico da poter utilizzare, sino alla recente introduzione dell’Acido Obeticolico (OCA), la cui autorizzazione all’immissione in commercio in Italia è avvenuta lo scorso 27 Luglio (Determina AIFA 1392/2017, pubblicata in GU Serie Generale n.196 del 23-08-2017).
Ocaliva, nome commerciale dell’OCA, è stato approvato dall’EMA per il trattamento della colangite biliare primitiva in combinazione con l'acido ursodesossicolico (UDCA), negli adulti con una risposta inadeguata all’UDCA o come monoterapia negli adulti che non tollerano l’UDCA.

Ocaliva è un agonista (competitore del ligando naturale che ne simula l’effetto) del recettore farnesoide X (FXR), un regolatore chiave delle vie infiammatorie, fibrotiche, metaboliche e della sintesi degli acidi biliari.

L’acido Obeticolico sopprime la produzione di acidi biliari nel fegato e ne favorisce l’eliminazione, riducendo così l'esposizione del fegato ai livelli tossici di questi stessi acidi.


La sottomissione del dossier di Ocaliva all’EMA si è basata sui dati dello studio registrativo di fase 3 POISE, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia del farmaco in 216 pazienti affetti da CBP con risposta terapeutica inadeguata ad UDCA o che non erano in grado di tollerare quest’ultimo medicinale, e si è dimostrato efficace nel ridurre i livelli dell’ALP e la normalizzazione della Bilirubina.

L’OCA è risultato inoltre ben tollerato, e viene assunto giornalmente per via orale a dosi di 5mg o 10mg al giorno quando la CBP non è in fase di cirrosi ed alle dosi di 5-10 mg a settimana nella fase di cirrosi (clicca qui per visionare la scheda AIFA, Scheda tecnica del prodotto consultabile qui; approfondimento OCALIVA – approfondimento casi decessi USA).

In taluni casi la CBP può progredire fino alla fase di cirrosi conclamata; per chi progredisce nel quadro di cirrosi e nelle sue complicanze, il trapianto del fegato diventa l’unica opzione terapeutica possibile.

La CBP determina inoltre tutta una serie di problematiche e di sintomatologia, spesso non costante ma altalenante, che risulta in alcuni casi condizionare fortemente la quotidianità; tra di essi i principali sono sicuramente la forte stanchezza ed il prurito. Esistono alcune terapie che hanno l’obiettivo proprio di alleviare tali sintomi, come ad esempio la colestiramina per il prurito, e la supplementazione vitaminica, in particolare la vitamina D, per evitare che si riduca la densità minerale ossea.